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胰腺炎阴云笼罩Byetta

2020-08-11 05:53:51
糖尿病治疗药物Byetta会引起胰腺肿胀吗?目前没有人知晓这个答案。不过,医生、病人以及投资于Byetta生产企业的投资者肯定都想找出答案。

  

  潜在担忧或打压新药销售

  对于药物潜在副作用的担忧是新药走向市场越来越困难的原因之一。  

  由于担心Byetta也许会损害到病人的胰腺,过去两年多来,该药生产商、生物科技企业Amylin制药公司和制药业巨头礼来公司一直受到这种担忧的困扰。近日,美国FDA发出警告称,他们正在对6起新的胰腺炎病例展开调查(其中2名病人已经死亡,4名病人康复)。与此同时,FDA也在与Amylin公司协商“在产品标签上添加措辞更加严厉和醒目的警示语,以表明该药可能会引起急性出血性或坏死性胰腺炎”。

  Amylin和礼来公司在一份声明中表示,使用Byetta的病人报告出现胰腺炎并发症或致命后果的情况非常罕见,而与健康人相比,糖尿病病人发生胰腺炎的危险性本来就高。

  当天,Amylin公司的股价重挫15%,礼来公司股价下跌了2%。

  有医生和分析人士表示,即使在有关方面对Byetta可能引发胰腺炎病例进行跟踪并争论了两年之后,目前仍然没有一个结果。至于新病例将会如何影响到Byetta(或者由罗氏和诺和诺德等公司正在开发的下一代药物)的使用,可谓仁者见仁,智者见智。普遍的预计是Byetta今年的销售额将略低于10亿美元。另一方面,长时间的争论也表明,仅仅根据FDA接收到的为数不多的副作用报告,就想确认某种药物存在副作用难度极大。而要将胰腺炎这类副作用与某种药物联系起来难度则更大。这也从另外一个侧面说明了新药走向市场为何越来越困难,对于潜在副作用的担忧也可能会减缓那些好不容易通过FDA严格审查,最终获批上市的药物的销售增长速度。

  华盛顿大学药物安全专家Bruce Psaty表示,FDA的副作用数据库只是一个相对薄弱的系统,因为它只收集医生或病人注意到并报告了的问题,而这类副作用非常适合于现有数据库的收集。

  Byetta甫一上市,其热销势头就令人惊讶。这不仅是因为每天注射两次就可控制血糖水平,而且也因为该药还能帮助糖尿病病人减轻体重。纽约大学医学院助理临床教授Stuart Weiss就表示,“Byetta是我们用来治疗肥胖糖尿病病人时不得不使用的单一性最好药物”。 Weiss对该药是否会引起胰腺炎这一副作用表示了怀疑,但据了解,他从生产糖尿病治疗药物的许多厂家那里都接受过演讲费用,所以不确定他的评价是否客观。

  

  弄清根源并不容易

  谁都知道,如果想要弄清楚Byetta与胰腺炎之间的联系,研究道路将会漫长而艰辛。  

  然而,要想弄清楚Byetta是否就是引起胰腺炎问题的根源可能性并不大,因为目前并没有可以对照的类似病人(并且他们没有服用Byetta)。要确认这一点,也许需要对目前的研究成果进行重新分析,并且可能需要开展新的研究工作。

  Byetta于2005年6月上市销售,自那时以来,已经有70多万名2型糖尿病患者使用了这种注射型药物。在全球240亿美元的糖尿病药物市场上,Byetta正在与葛兰素史克和武田制药公司生产的“重磅炸弹”药物展开市场份额的竞争。去年,Byetta 6.36亿美元的销售额大约占Amylin公司总收入的80%,不过该药占礼来公司销售收入的份额仅为3%。

  Byetta是一种全新的糖尿病治疗药物,它通过模仿胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)发挥治疗作用。糖尿病是在血糖调节失控的情况下发生的,该病会危害肾脏、眼睛及四肢,也会引起心血管疾病。GLP-1是由哈佛大学教授Joel Habener于上世纪70年代在安康鱼(monkfish)体内发现的,它可以刺激人体分泌胰岛素,分泌量刚好被用来控制血糖水平,但又不至于分泌过多。Habener曾经表示,他认为GLP-1也许可以用来制成疗效极佳的糖尿病治疗药物。但是,当将GLP-1注射进人体时,它会迅速分解。

  90年代初期,位于纽约布朗克斯的退伍军人事务医疗中心的学家John Eng在希拉毒蜥(Gila monster)毒性极大的唾液中发现了一种化学物质,该物质可模仿GLP-1的作用。Amylin公司的科学家们在1996年的一次糖尿病会议上看到了John Eng提交的研究数据,并通过许可经营方式获得了他的研究成果。Byetta就是合成形式的一种希拉毒蜥化学物质。

  

  还有后来者

  长效型Byetta将会在2010年获得批准,到2015年其销售额预计将达到16亿美元,而这些数据并没有考虑到不可知的胰腺炎副作用的影响。  

  对于Byetta可能引发胰腺炎的担忧最早见于2006年夏天由分析人士发表的研究报告上。当年9月,纽约Sanford C. Bernstein公司分析师们对提交给FDA的有关胰腺炎的报告进行了调查。他们认为,“虽然目前的证据并不明了,但这一问题显然亮起了一盏黄灯”。分析师们指出,在出现副作用的病人中,有一半需要住院治疗,2%失去自理能力,3%死亡。

  2007年10月,FDA对这一问题进行了考量,并表示,他们已经分析了30例正在使用Byetta的糖尿病病人出现的急性胰腺炎病例(胰腺肿胀),并告诫医生要提防胰腺炎病例,如果病人出现这种副作用,要让他们立即停止使用Byetta。胰腺炎可引起恶心、呕吐及腹痛。FDA警告说,很难区分急性胰腺炎与危险性相对较低的病例。同时,FDA也指出,与Byetta有关的某些胰腺炎病例似乎特别严重,其标志是组织坏死或出血,FDA近日提到的6起病例就是其中更为严重的病例。

  美国市场研究公司Lazard Capital Markets分析师Matthew Osborne表示,每隔9个月到1年的时间,Byetta总会发生点什么事情。他预计,FDA将会要求对Byetta的药品标签添加警告信息,但他又认为,自从医生开列了100万张Byetta处方以来,他们中的大多数人对该药是相当满意的。因此,Osborne说,确实不清楚Byetta是否会引发胰腺炎。他对Amylin公司股票给予了持有的评级。

  但是,Sanford C. Bernstein公司分析师Timothy Anderson表示,对于胰腺炎这一副作用的担忧实际上可能会使生产厂家计划推出Byetta的后续药物变得更加困难。(Anderson并没有参与其公司早期对胰腺炎所作的研究)。

  Anderson表示,治疗胰腺炎的关键之一就是尽早采取措施,以防止其迅速恶化。但是,Byetta的后续药物Byetta LAR是一周使用一次,而不是原先的一天使用两次。这种使用方法意味着,如果病人在使用Byetta LAR的过程中发生胰腺炎,根本就没有办法消除药物所产生的影响,而这可能会导致相当严重的后果。目前,罗氏公司正在开发一种类似的长效型GLP-1药物,该药可能也会面临类似副作用的担忧。

  根据Anderson目前作出的预计,长效型Byetta将会在2010年获得批准,到2015年其销售额将达到16亿美元。他说,这些数据显然没有考虑到产品是否会出现重大的安全问题。

编辑:商务部